众目关注的医学疫苗进展

《美国国家科学院院刊》

艾滋病疫苗失败有据可循

过去几年中有多种艾滋病疫苗宣告失败，美国一项最新研究说，其原因可能是此类疫苗会让人体产生一种易被艾滋病病毒攻击的免疫细胞，从而导致接种人群更易感染艾滋病病毒。这项研究可以帮助未来的艾滋病疫苗研制工作找到正确方向。

腺病毒作为一种病毒载体已广泛应用于疫苗构建和基因治疗，其中以5型腺病毒为载体的艾滋病疫苗已进入临床效果评价阶段。然而，多次大规模临床研究表明，该疫苗在人群中没有保护性效果；而且，接受该疫苗的人群感染艾滋病的风险会有所增加。

《美 国国家科学院院刊》刊登了这项研究成果。研究负责人、美国军方艾滋病研究中心的胡海涛博士表示，人体有一种免疫细胞叫CD4阳性T淋巴细胞，该细胞对于机 体产生免疫能力至关重要，但不幸的是，该细胞同时也是艾滋病病毒在人体内感染攻击的对象。而接种以5型腺病毒为载体的艾滋病疫苗，会导致机体内5型腺病毒 特异性T淋巴细胞增殖，从而使接种人群体内产生更多的艾滋病病毒靶细胞，导致这类人群对艾滋病病毒更加易感。

胡海涛等人比较研究了人体两种不同特异性T淋巴细胞对于艾滋病病毒的易感性，这两种特异性T淋巴细胞分别针对5型腺病毒和人类巨细胞病毒，其中巨细胞病毒是作为对照研究，因为该病毒也被用作艾滋病疫苗的载体，且动物实验表明，以其为载体的艾滋病疫苗具有较好的保护效果。

《科学》

赶在流感病毒演变之前制备好疫苗

一项新的研究显示，以未雨绸缪的方式来接种针对未来可能的流感病毒株的疫苗而不是接种针对已经在人群中流行的病毒株疫苗可能效果更好。这一知识可帮助科学家们让某种已经有效的疫苗变得更为有效。

流感病毒是一种富有挑战性的可用疫苗进行对抗的病毒。在任何一个时间都有许多不同病毒株在流行，它们中的每一株都能快速演化，但疫苗制造商必须要提前几个月的时间知道将哪种病毒株放入季节性流感疫苗中。

如 今，应用一种新研发的被称作抗体景观模型的电脑技术，英国剑桥大学病原体进化中心的Judith Fonville等人可直接看到针对流感病毒的保护性反应与那 些流感病毒躲避免疫攻击反应之间的相互作用。他们在接触流感病毒感染并接种流感病毒疫苗达 6 年的个人中对这些反应进行了追踪，揭示了每个人独特的免疫反应概貌（还有免疫记忆领域和未受保护区域）。

他们研究的一个关键 发现是，一旦感染，所看到的不仅是一个只针对感染中流感病毒株的反应，而是看到针对该个体已经遭遇的所有流感病毒株的反应。他们说，因此，未雨绸缪地更新 某疫苗株可刺激针对未来感染病毒的更好保护，且不会以损害针对目前流行病毒所产生的保护作用作为代价。他们的结果不仅显示为什么接触新的病毒株可增强免疫 反应，而且还提示了一种可优化未来疫苗接种计划的途径。

《自然—免疫学》

新型抗体可中和登革热病毒

在线发表于《自然—免疫学》上的一项研究报告公布一种新型的强效、应用广泛的抗体，该抗体能够中和登革热病毒。这是首次有研究揭示新抗体能够中和所有的四种类型的病毒包括存在于蚊子体内的那种，该发现或将有助于开发出针对该疾病的有效疫苗。

登 革热是一种新兴的病毒感染，通过蚊子迅速传播，每年约有4亿人感染。登革热的地域性传播一直在持续扩大，威胁到南美洲跟澳大利亚，据称有可能蔓延到欧洲南 部。感染登革热病毒其中的一种，即使身体痊愈后，也只是对感染的这种病毒有终身免疫效果，对其他种类的登革热病毒没有免疫作用。此外，由于登革热病毒的外 壳在其生命周期内会产生巨大变化，所以抗体对病毒的识别也是很复杂的。因此，掌握了解人体在感染登革热病毒后的免疫反应和注射疫苗后的反应是急需的。

英 国帝国理工学院的Gavin Screaton等人分析了一批从登革热患者体内获取的单克隆抗体。他们发现了一种新型的抗体能够高效中和该病毒，该抗体能够与一种新发现存在于所有登革 热病毒包膜内的抗原表位相结合。在实验室检测中，研究人员发现该抗体能够识别该抗原表位，并可有效中和昆虫与人体细胞内的病毒。该项发现让高效、具有广泛 应用的抗体开发转变为疫苗的现实目标成为可能，并为研制通用的登革热疫苗开辟了途径。

《科学》

两种疫苗治疗脊髓灰质炎效果更好

据一项新的研究报道，用两种脊髓灰质炎疫苗可帮助加快在全球根除小儿麻痹症。这项在已经给予脊髓灰质炎活疫苗的印度儿童中所进行的研究显示，某单一剂量的灭活疫苗能比另外一剂活疫苗更有效地增强免疫力。

在研究人员努力加快消除脊髓灰质炎病毒的最后人群储库时，这些结果可帮助解决有关疫苗选择的争议。在世界某些地区——如叙利亚和伊拉克——脊髓灰质炎的根除被证明是困难的。在某种口服减毒活疫苗（OPV）与某种灭活疫苗（IPV）之间作出选择一直存在高度的争议。

到 目前为止，OPV的应用要更广泛，因为它较为便宜，不需用针头接种，且能更好地诱导黏膜免疫，即由将身体无菌的内部与外部世界隔开的衬面所给予的保护。然 而，由于黏膜免疫似乎在OPV治疗后快速地减弱，可能需要给予数个剂量的该类疫苗，这在遥远或有冲突地区是一个困难之举。此外，OPV的使用仍会导致脊髓 灰质炎病毒在粪便中的传播，而这构成了病毒扩散的风险。

荷兰鹿特丹市伊拉斯莫斯医学中心的Hamid Jafari及其同事希望有一天从治疗方案中撤掉OPV，他们测试了同时用这两种疫苗是否会提供黏膜免疫力；尽管人们已知在给予OPV后再用IPV会弥补 某些免疫上的缺口，但其对肠道黏膜免疫力的影响则没有得到良好的描述。Jafari等人在印度北方开展了一项随机化临床试验，在该试验中，有几乎1000 名的婴儿与儿童接受了一种或另外一种疫苗。

在4周之后，所有的受试者——无论其最初疫苗是何类型——再接受了一剂OPV。在那些已 经接受IPV的人中，其粪便中由OPV触发的病毒脱落量大大地减少，意味着这些孩子对他人的感染性较小，这是终止病毒传播的一个关键。肠道黏膜免疫力在 IPV组中也得到了增强，意味着这些人如果受到脊髓灰质炎病毒的感染，他们会得到更好的保护。Jafari等人的工作正在指导治疗策略的研发以加速消灭最 后的脊髓灰质炎病毒的储库。


本文刊载于《医学科学报》医问医答  *如果您是原创作者， 不同意我们转载， 请及时与我们联系。