王宜教授(Andrea Wang-Gillam M.D., Ph.D.) 是美国圣.路易诗华盛顿大学的临床肿瘤教授,她毕业于阿肯色斯大学医博联合培养,在克里夫南等完成住院医和专科训练。她是“美国好大夫”邀请的的临床消化肿瘤内科专家之一。 她最近在美国临床肿瘤杂志发表论文病接受OncLive TV 的采访(https://www.youtube.com/watch?v=CkEa7pfirZ8)。可以直接(Copy and paste the link) “美国好大夫www.seedoctorsinusa.com由美国顶尖医院的医生组成,为中国病患者提供无中介,全中文的远程会诊服务"。
胰腺癌一直以来被认为是“癌中之王”,现有治疗手段缺乏,疗效差,且死亡率高。因此,寻找新治疗靶点是目前胰腺癌研究的重点。王宜教授的临床试验数据表明,PF-04136309(CCR2抑制剂)可改善部分胰腺癌患者的预后,其耐受性好,将会为胰腺癌患者带来希望。PF-04136309(CCR2抑制剂)可通过减少炎性单核细胞和肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)进而形成免疫抑制的肿瘤微环境,在临床前期研究中具有抗瘤活性。因此,我们推测PF-04136309联合FOLFIRINOX方案可能改善胰腺癌患者的预后。
在 这个Ib 期临床研究中,患者接受了低剂量PF-04136309,使得其毒性最小化。研究包括:A组(单独FOLFIRINOX)、B组 (FOLFIRINOX联合PF-04136309)以及扩展组快速II期的患者(RP2D)。FOLFIRINOX(奥沙利铂,85mg/㎡体表面积; 伊立替康,180mg/㎡;亚叶酸钙,400 mg/㎡;氟尿嘧啶,400mg/㎡,静脉推注,此后以2400mg/㎡持续输注46小时)。对于B组的患者再加上每日两次口服500毫克PF- 04136309。6周期后评估疗效。基线检查包括骨髓穿刺和EUS/FNA(超声引导下胰腺穿刺);每隔2周评估治疗作用,其中包括在血液、骨髓和肿瘤 中炎症单核细胞的功能。
试验结果到目前为止,共有41位患者入组(A组6位、B组8位以及扩展组27位)。平均年龄61.1岁(45-75岁之间),男/女:21/20,白种人/其他:32 /9,临界可切除/局部晚期:7/34。PF-04136309联合FOLFIRINOX以及RP2D治疗并没有增加毒性反应的发生。接受联合治疗方案的 35位患者中,6位患者继续治疗,6位患者没有最终评估(拒接或者不能耐受)。23位接受评估的患者中,21位患者(91.3%)完成了6周期治疗;12 位患者(52.2%)按照RECIST评估标准评价为PR以及11位患者(47.8%)评价为SD。5位临界可切除以及2位局部晚期的胰腺癌患者中,4位 患者最终接受了根治性切除手术。此外,通过对基线检查和治疗后胰腺穿刺活检的组织进行FACS和qPCR分析,结果表明TAM活化受到抑制。
PF-04136309联合FOLFIRINOX方案安全且耐受。结果再次证实了CCR2抑制剂在胰腺癌中的治疗价值。患者生存期和更多相关性数据将会进一步揭晓。临床试验资料:01413022。http://meetinglibrary.asco.org/content/140478-158 “美国好大夫www.seedoctorsinusa.com由美国顶尖医院的医生组成,为中国病患者提供无中介,全中文的远程会诊服务"。