检查点抑制 Check-point Inhibitor 免疫疗法

尽管检查点抑制免疫疗法展出了强大的临床价值，但是依然面临着很多挑战。癌症是一种高度变异和复杂的实体，会随着时间的推移不断变化；癌细胞非常善于躲避免疫系统，最终导致部分患者出现耐药性，引发疾病进展。庆幸的是，一些技术的发展为攻克癌症带来了希望，如测序等。随着肿瘤的生长，它们会积累大量的突变，这些是供免疫系统识别的、丰富的新抗原来源。鉴定新型的抗原能够帮助增加T细胞反应以及检查点抑制的敏感性。提高癌症免疫疗法也可以通过其它途径。近期发表在《自然》杂志上的一项研究中，科学家们发现CD8+ T细胞的抗肿瘤活性可以通过调节胆固醇代谢提高。这些发现可以为那些对免疫检查点药物响应不好的患者带来新的希望。

免疫学与癌症生物学的有效结合成就了目前的癌症免疫疗法。这也表明了多学科研究在实现治愈癌症的共同目标中起到了关键的作用。免疫治疗临床上的成功也促使医生和研究人员对标准治疗进行重新评估，找出治疗各种癌症的新型组合疗法。 免疫学治疗进展发生于2010年，FDA批准了首个针对晚期前列腺癌的治疗性疫苗Provenge（sipuleucel-T），开始了肿瘤免疫以及精准肿瘤领域的第一炮。2011年，FDA批准了另一个基于免疫学的药物BMS 的Yervoy（ipilimumab，CTL4-A抗体）用于治疗黑色素瘤。CTL4-A抑制剂临床上的成功推动了靶向其它免疫检查点分子药物的发展，如PD-1抗体nivolumab和pembrolizumab。提高免疫检查点抑制疗法的疗效可通过联合其它药物或疗法。干扰素（IFN）和先天免疫信号通路已成为响应和耐受的决定因素，通常它们复杂且矛盾。
目前在黑色素瘤及肺癌鳞癌都推荐使用抗 PD1 和抗CTLA－4 联合。