如何选择使用抗PD－1 治疗肿瘤

Pembrolizumab做为另一种PD-1单抗与Nivolumab比较，在晚期黑色素瘤I期临床试验中显示了相似的疗效和安全性。目前是FDA批准用于治疗黑色素瘤的II线药物。一项大样本晚期黑色素瘤III期临床试验结果显示，Pembrolizumab比CTLA-4单抗药物Ipilimumab更为有效和更加安全。此外Pembrolizumab在一些晚期非小细胞肺癌，晚期胃癌，晚期膀胱癌，头颈部肿瘤，霍奇金淋巴瘤和雌激素受体（ER-）、孕激素受体（PR-）和HER2／neu-阴性乳腺癌等实体肿瘤中都显示了一定疗效，客观治疗反应率（ORR）可达20%以上。
Pembrolizumab用于肿瘤治疗的适应症包括：
• 不能手术切除的或转移性的黑色素瘤
• 表达PD-L1的转移性非小细胞肺癌
• 使用含铂类药物化疗方案治疗失败的非小细胞肺癌患者
• EGFR和ALK基因突变并接受常规化疗方案无效的患者
实际上Pembrolizumab在一系列实体肿瘤中都表现了一定的疗效，伴随进一步临床试验结果的验证，可能将会有更多的肿瘤治疗适应症范围。
剂型 规格 制备和给药
冻干粉剂为50 mg/每瓶，用时稀释。沿药瓶壁加入注射用水2.3 mL避免直接加在冰冻干燥粉上。缓慢旋转小瓶至5分钟使泡沫消除，勿用力摇晃小瓶。静脉给药前稀释到需要的相应液体体积。给药前观察有无颗粒物质和变色。药物溶液应该是清澈或轻微乳白色，无色或浅黄色。如溶液含外源性颗粒物质不要使用。
注射液剂型为: 100 mg/4 mL/每瓶。制备时：抽吸需要容积的药物转至输液袋。可用0.9%氯化钠注射液，USP或5%葡萄糖注射液稀释到最终浓度范围1 mg/mL至10 mg/mL。轻轻倒置混合稀释溶液，不要摇动。制备后在室温条件下不超过6小时。包括室温贮存和输注的时间；制备后在冰箱（2°C至8°C）不超过24小时，不要冻结。
剂量和给药方法
Pembrolizumab作为单药给予，每3周静脉输注一次，30分钟输完，推荐剂量为2mg/kg。随后每3周使用直至疾病进展 或出现不可接受毒性。
Pembrolizumab的副作用
与Nivolumab的不良反应和毒副作用相似，PD-1抗体能够引起针对不同脏器的免疫反应性炎症。这些脏器损伤主要包括免疫介导的肺炎，结肠炎，肝炎，肾炎，免疫介导的内分泌病变(垂体炎，甲状腺疾病等)，I 型糖尿病和对胎儿的损害等。
Pembrolizumab引起副作用的处理原则和Nivolumab使用原则类似。一般上述脏器出现I和II级免疫炎性反应时，应该暂时中止用药，待给予糖皮质激素治疗，炎症反应减小到I级或消失后，可逐渐减小和停止糖皮质激素剂量，并酌情恢复治疗。当严重程度或危及生命的副作用发生时，永久停止使用Pembrolizumab。
使用糖皮质激素须具体参照不同免疫炎性反应疾病的使用方法应用。一般对于较严重副作用，通常给予皮质激素(≥40mg/每天）泼尼松或类似制剂。病情缓解后糖皮质激素需要逐步停药。
此外，在≥20%黑色素瘤患者中最常见的不良反应还包括：疲劳、瘙痒、皮疹、便秘、腹泻、恶心和食欲下降。在低于1%患者中可有剥脱性皮炎，葡萄膜炎，关节炎，肌炎，胰腺炎，溶血性贫血发生，和脑实质有炎性病灶患者部分可有癫痫发作。