癌症易感基因的遗传咨询

原标题：癌症易感基因的遗传咨询框架
Counselling framework for moderatepenetrance cancer-susceptibility mutations
 




癌症易感基因突变分为高外显率和适度外显率，两者的临床护理有很大的区别。如何恰当护理携带适度外显率的基因突变者？迄今为止还未有明确的答案。近日，Nature平台发布了一篇综述，为乳腺癌易感基因提供了遗传咨询框架。

近日，Nature平台发布了一篇名为《Counselling framework for moderatepenetrance cancer-susceptibility mutations》的综述，主要针对乳腺癌和卵巢癌的基因突变提供了遗传咨询框架。

多基因panels癌症筛查存在的隐患

如今，随着二代测序的应用，利用多基因panels来筛查多个癌症易感基因突变成为了可能，且临床中使用多基因panels来评估癌症的易感性也变得越来越普遍，尽管一些基因突变以及多数基因panels的临床效用还不明确，但这种现象还是很常见，尤其是在美国。

在临床检测中，与癌症易感性相关的适度外显率（moderate?penetrance ）的基因突变在2%-5%的个体中被检测到，其中一些突变具有潜在的临床可用性。与高外显率的遗传突变相比（例如BRCA1和BRCA2基因突变、与Lynch综合征相关的突变），适度外显率的基因突变带来的癌症风险要低些，且差异也更大些，因而两者的临床护理方法存在很大的差异，若根据前者的临床护理方案来管理后者，那么将造成实质性的伤害。

那么应该如何恰当地护理携带适度外显率的基因突变者呢？迄今为止还未有明确的答案。因此在本综述中，作者为临床决策者提供了一个咨询框架。

突变基因

在本篇综述中，作者主要聚焦在与乳腺癌和卵巢癌相关的基因突变，列出了与乳腺癌、卵巢癌易感基因中外显率适度的突变。


表中“Insufficient data”是指数据不足，现有研究不足以评估风险；“ No evidence of association”是指缺乏相关性证据，现有病例对照研究结果证明无关联性；“Conflicting data”是指相互矛盾的数据，相关研究结论不一。

相关风险数据


患者携带临床意义不明的变异（包括BARD1、CHEK2p.I157T和p.S428F、MRE11A、RAD50/RAD51B、SLX4、XRCC2），在管理时应该根据其家族史进行。该建议主要为肿瘤学家和其他健康护理提供者提供参考资源，以帮助他们为外显率适度的基因突变携带者提供优质服务。不过，这些建议不适合使用在所有的检测中，在做任何临床决定时，医生应该根据患者的不同情况而异。


参考文献

Counselling framework for moderate-penetrance cancer-susceptibility mutations