陈列平教授： 谁最适合使用PD-1抗体?

 

谁最适合使用PD-1抗体?
　　问：PD-1/PD-L1抗体在大部分晚期实体瘤和个别血液肿瘤中显示出良好的安全性和不俗的疗效，单药有效率达到10%-40%。为了更好地预测，到底哪些病人更有可能从这个药物中获益，目前已经提出了一些指标：PD-L1表达状态、MSI、突变频率、肠道菌群等。您怎么看待这些指标对患者的实际意义?将来会不会有更准确的预测指标?
　  
      答：因为PD-1/PD-L1抗体的直接靶点是PD-1或PD-L1，PD-L1是最直接的预测指标，和这类药物的作用机理直接相关，预测效果应该是最好的，当然前提是要有科学可靠的检测方法。目前利用肿瘤活检的组织进行PD-L1组化检测，还有一些技术性的问题。PD-L1在肿瘤组织中的表达是散在的，也就是说肿瘤组织的不同位置PD-L1的表达是不一样的;后来我们发现，这是因为T细胞分泌的干扰素会上调PD-L1的表达。活检只拿到一小块组织，染色后只能代表一个很小区域的PD-L1表达状态，无法完整准确地反应整个肿瘤组织的情况，因此可能造成假阴性。
　　解决这个问题，有一个好办法：利用体内影像技术进行PD-L1检测。通过这样的技术，可以观察到肿瘤组织整体的PD-L1表达情况和分布规律，大大提高PD-L1作为疗效预测指标的准确率，已经有人在开发类似的技术，我希望这将为我们带来更精准的疗效预测。


   注：网友“菠菜、萝卜 咚咚癌友圈”的菠菜有幸专访了B7-H1(也叫PD-L1)的发现者、PD-1/PD-L1抗体用于肿瘤免疫治疗的积极推动者、耶鲁大学陈列平教授，畅谈了PD-1抗体使用过程中可能遇到的方方面面的问题。文章发出后反响强烈、引起了各大媒体和自媒体的疯狂转载，